منذ بداية الثورة الشعبية السورية ضد نظام بشار الأسد عام 2011، لم يكن بايدن بعيدا عن الملف السوري كونه كان نائبا للرئيس الأميركي باراك أوباما، لكنه لم يكن متحمسا في حينها للإطاحة برئيس النظام بالقوة العسكرية عن طريق دعم المعارضة السورية.